日本クレアがフランスCRO、Physiogenex社のコロナウイルス研究受託サービスへの取り次ぎを承ります。

Physiogenex社は、この度NASH*ハムスターモデルを更に発展させ、コロナウイルス試験用にCOVID-19発症ハムスターモデルを開発。フランスにて受託試験サービスを開始しました。
このNASHハムスターモデルはCOVID-19発症率が高く、ヒトに類似した軽度のCOVID-19発症を示します。よりヒト類似のCOVID-19前臨床試験の使用に有効と考えられます。

*NASH：非アルコール性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis）
*本ハムスターモデルは受託試験のみの取り扱いで、動物の販売はしておりません。

◆COVID-19発症NASHハムスター

PhysiogenexのNASHモデルハムスターはSARS-CoV-2に感染し、肺損傷を示します。

肺 シリウスレッド染色

関連論文：
・メタボリックシンドロームの中でも特にNASH患者は高いCOVID-19発症率を示す
　Ghoneim et al. Metabolism 2020

・ハムスターはヒトに類似した軽度のCOVID-19症状を示す
　Sia et al. Nature 2020

・ハムスターのACE2受容体はSARS-CoV-2のSタンパク質と結合できる
　Luan et al. BBRC 2020

◆例：試験デザイン（フリーチョイス・ダイエット方式*）

フリーチョイス・ダイエット方式にてハムスターを肥満およびNASHに誘導後、SARS-CoV-2を感染させます。

フリーチョイス・ダイエット方式
フリーチョイス・ダイエット方式は、対象動物が同じ飼育ケージ内にて普通飼料、水道水、高脂肪および高コレステロール飼料、10％フルクトース水から自由摂取出来る給餌方法です。ハムスターの過食症（高脂肪試料だけでは誘発できないため）を助長し、肥満、NASH、駆出率を維持した心不全を誘発します。

◆SARS-Cov-2感染と肺損傷の仕組み

通常：ACE2はAngⅡ結合にて血管構造バランスを維持

・血中AngⅠがACEによりAngⅡに転換

・AngⅡが血管収縮を促進(AT1Rを媒介)
　→血管収縮、炎症、線維化、そして最終的には肺の損傷を促進します。

・AngⅡはACE2によりAng1-7に変換されます
　→Ang1-7はMas経路を活性化します
　→肺の損傷に対する保護

感染：SARS-Cov-2はACE2に結合

・Ang IIレベルが上昇し、炎症誘発性/線維化促進性AT1R経路に有利に働きます。

・SARS-Cov-2はAngIIからAng1-7への変換を損ないます。
　→肺の損傷を防ぐことはできません。

◆NASHハムスターモデルの特徴

肝臓にNASH炎症

肺のInf-α減少、炎症系サイトカイン増加

血中ACE２活性の低下



関連論文：
・血清ACE2活性低下は、収縮機能障害の重症化と相関する
　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5843890/

・駆出率が保存された心不全(HFpEF)

NASHハムスターモデルについての論文：

PhysiogenexCROサービス：

▼NASHハムスターモデルの詳細

◆Physiogenexとは：

Physiogenexは、前臨床のin vivoおよびex vivo CROサービスと、肥満、糖尿病、NASH、線維症、糖尿病性腎症、心血管合併症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症などの代謝障害に関する研究サービス(コンサルティング)を提供しています。

CROサービスプロバイダーだけではなく、Physiogenexでは動物モデルを開発し必要に応じて技術を評価するためのパートナーになることができます。他にPhysiogenexではR＆D、前臨床試験、販売後の追加試験、およびファーマコメトリクスの再評価などの様々な専門家による試験のサポートに専念できます。加えて、in vivoの前臨床イメージングサービスも行っています。

（ Physiogenex ホームページ 2017年から）
Physiogenex Service: Details of CLEA Japan support and Service Condition

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