◆サービス名
食餌誘導性（DIN）NASHハムスターモデル

◆概要
マウス・ラットでは再現できないヒト類似のコレステロール代謝特性を有する、食餌誘導性NASHハムスターモデルの薬効評価法をご紹介します


◆サービス説明　
マウス・ラットと異なり、ハムスターはヒト類似のコレステロールおよび胆汁酸代謝特性を示します。よってFXRアゴニスト；オベチコール酸投与の薬理試験ではヒト類似の体重および肝の炎症抑制、および副作用としてのLDLコレステロール増加、HDLコレステロール減少を示します。
（マウス・ラットではこのコレステロール副作用が逆になります。LDLコレステロール減少、HDLコレステロール増加）

• Physiogenex社ではこのハムスターを過食およびNASHモデルに誘導するために、カフェテリア・ダイエット方式を採用しました。この方式により通常の高脂肪食では摂餌量が低下するハムスターに十分な摂餌量を促す事が出来ます。（高脂肪食および高フルクトース水を給餌・給水）肥満、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、高ALT値を誘導します
  
  （抜粋データ↓　　詳細はお問合せ下さい。）
  
• 更にオベチコール酸の投与でヒト類似の体重減少、肝の炎症抑制、CETP活性、LDLコレステロール上昇、HDLコレステロール低下を示します。
  
• 本試験系はヒト類似コレステロール・胆汁酸代謝特性を背景とする、オベチコール酸を対象薬とした薬効評価試験を行う事が可能になります。また、エラフィブラノール（Elafibranor(GFT505)）も対照薬とした薬効評価データあり。詳細はお問合せ下さい。）

◆基本情報　
実施例：5群（ｎ＝１０）構成
1群がコントロール、２～４群が試験化合物投与（投与量 3 doses）、５群が市販薬投与



プロトコル概要：（詳細はお問合せ下さい）

• 6週齢雄ハムスターに5日間の順化期間
• 7週齢よりカフェテリア・ダイエット方式による給餌・給水
• 給餌・給水より20週間後（26週齢）にてHOMA-IR,総コレステロール, LDL-コレステロール, ALTをもとにランダム化グループ別け。薬物投与期間（5週間）
• 実施可能なパラメータ：
  血漿脂質, ALT・AST, HOMA-IR,肝脂質 , 遺伝子発現 , 病理解析 (H&E, ORO, Sirius Red 染色) NASスコアリング

◆納期
試験期間～ファイナルレポートまでおよそ6カ月


◆実績例
主な学術発表

The Liver Meeting 2016 （２０１６年11月）
題名	Farnesoid X Receptor Agonist Obeticholic Acid Raises LDL-cholesterol and reduces HDL-cholesterol in the Diet-induced NASH (DIN) Hamster, a Novel Preclinical Model for Evaluating Efficacy and Side effects of Drugs targeting Non-Alcoholic Liver Diseases.
PubMed（pdf）

◆サービス・コンディション　（契約書、保証、賠償、他）
Physiogenex社の典型的なサービス・コンディション例になります
契約書の雛形および保障・賠償条件例をご覧いただけます。
（※サービス特性に合わせて変更されます。御了承下さい）

・　マスターサービス同意書　（雛形）
・　保証・賠償条件説明書