高ショ糖/高脂肪飼料 (Quick Fat; QF)負荷により肥満２型糖尿病モデルKK-Ayマウスは、14週齢で糖尿病性腎臓病 (DKD)が悪化し、新たなDKDモデルとしての特徴を示します。
重篤な腎病変を早期に解析できる糖尿病モデルを作出することは極めて重要です。高ショ糖/高脂肪飼料 (Quick Fat : QF) を負荷したKK-Ayマウスは、14週齢でDKDの病態が悪化します。以下にQF負荷によるKK-Ayマウス腎病変促進の試験結果についてご紹介します。
実験動物を使用した糖尿病性腎臓病における基礎研究・薬剤評価を希望する場合は、ぜひKK-Ayマウスの使用をご検討下さい。
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材料および方法
- 動物
雌雄 db/db マウス (n=5/group)、雌雄 KK-Ay マウス (n=5/group)
雌雄 C57BL/6J マウス (n=5/group) - 飼料
普通食 (CE-2) (crude fat: 4.60%, energy: 340.2kcal)
高ショ糖/高脂肪食 (Quick Fat: QF) (crude fat: 14.35%, energy: 411.15kcal) - 全群について６週齢から自由摂食・自由摂水の条件で飼育し13週齢時に採尿、14週齢で採血・解剖を行った。
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- 測定項目
※統計学的解析：EZRにて、Kruskal-Wallis 検定の Steel-Dwass 法による多重比較で検討
有意差 §p<0.05 vs. C57BL ,＊p<0.05 vs. CE-2
結果
体重
血液生化学検査 (1)
血液生化学検査 (2)
腎重量
糸球体サイズ
雄 db/db, KK-Ay マウス腎病理組織解析
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雌 db/db, KK-Ay マウス腎病理組織解析
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腎病理組織解析 (HE染色)
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腎病理組織学的解析 (Sirius Red 染色)
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mRNA解析
図表データ：筒井ら、第32回 日本糖尿病性腎症研究会. (2021)
結果
- db/dbマウスで高血糖、KK-Ayマウスで血糖値の上昇・高インスリン血症が見られました。
- KK-Ayマウスで、QF給餌により糸球体病変が増強しました。
雄KK-Ayマウスで、QF給餌によりメサンギウム増生が認められました。
雌KK-Ayマウスで、QF給餌により糸球体線維化が認められました。 - QF負荷KK-Ayマウスで間質線維化など尿細管間質病変が増強しました。
- QF負荷KK-AyマウスでTIMP-1が増加しました。
結論
QF負荷KK-Ayマウスは、新たなDKDモデルとしての有用性が期待されます。
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