2021/04/13

プロモーション（日本語）

KK-Ayマウス：糖尿病性腎症モデルとしての確立手法片腎摘出・食塩負荷／食餌誘導（QF*とWD*）

KK-Ayマウスは２つの実験手法により糖尿病性腎症モデルとなりえます

この度弊社では、KK-Ayマウスの糖尿病性腎症モデルとしての系を確立しました。実験手法は以下の２つです。

誘導方法1：片腎摘出および食塩負荷と誘導方法2：食餌誘導（高脂肪食QF*およびWD*）以上の手法により、KK-Ayマウスにおいて糖尿病性腎症が早期化、増悪化しました。

KK-Ayマウスは糖尿病性腎症のモデル動物として、基礎研究および創薬研究の評価において有用であると考えられます。

*QF：Quick Fat (QF)とは日本クレアの糖尿病・肥満研究用の高脂肪飼料です。→QF商品ページ
*WD：Western Diet(WD)は、QFに２％コレステロールを添加した特殊飼料です。

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プロモーション：

よりヒトに近く、糖尿病性腎症の病期分類毎（過剰濾過～GFR減少）に薬剤評価に適した糖尿病性腎症モデルをご希望の方は以下をご参照下さい。
▶ SDT fattyラットによる糖尿病性腎症評価系開発：対照薬SGLT-2阻害剤、ACE阻害剤、GLP-1アゴニスト

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　誘導方法1: 片腎摘出および食塩負荷

　誘導方法2: 食餌誘導（高脂肪食QF*およびWD*）　　

誘導方法1：片腎摘出および食塩負荷

片腎摘出・食塩負荷KK-Ayマウスは早期に糖尿病性腎症が認められます。高血糖は片腎摘出後も持続し、遺伝子発現および病理組織学的解析において腎障害が確認されました。

試験デザイン

6群を用意。片腎摘出のみと食塩負荷も加えた群を設定し、食塩負荷による影響も観察しました。

	群名	動物	餌	水
1群	Cont	C57B6	CE-2	水
2群	Cont-Nx	C57B6	CE-2	水
3群	Cont-Nx+NaCl	C57B6	CE-2	0.9%NaCl
4群	KKAy	KK-Ay	CE-2	水
5群	KKAy-Nx	KK-Ay	CE-2	水
6群	KKAy-Nx+NaCl	KK-Ay	CE-2	0.9%NaCl

第45回日本毒性学会. (2018)

結果

体重推移値/平均摂餌量（g/日）/平均飲水量（g/日）/血糖値（mg/dl）

全てのKK-Ayマウス群で有意に糖尿病症状が発現しました。体重増加、摂餌・飲水量増加、血糖値上昇しました。

第45回日本毒性学会. (2018)

腎剖検

KK-Ay-Nx群とKK-Ay-Nx+NaCl群で、顕著な腎臓肥大が確認されました。

第45回日本毒性学会. (2018)

第45回日本毒性学会. (2018)

血漿生化学的検査

KK-Ay-Nx群とKK-Ay-Nx+NaCl群で、血中中性脂肪、コレステロール、血糖、尿素窒素濃度の顕著な増加を確認しました。

第45回日本毒性学会. (2018)

F4/80染色

成熟マクロファージの増加が確認され、炎症反応の増強が示唆されます。

第45回日本毒性学会. (2018)

αSMA染色

αSMA陽性細胞が確認され、筋線維芽細胞の存在が示唆されます。

第45回日本毒性学会. (2018)

遺伝子発現解析

上：線維化関連遺伝子
下：炎症関連遺伝子

第45回日本毒性学会. (2018)

相関図（病理－遺伝子）

KK-Ay-Nx群とKK-Ay-Nx+NaCl群において、IL-1β、TIMP-1、TNFα、collagen1の増加が確認され、病理スコアとの正の相関も見られます。

第45回日本毒性学会. (2018)

病理組織学的解析

糖尿病性腎症の特徴が各所に見られます。

糸球体：メサンギウム増生
尿細管：変性、拡張、Armanni-Ebstein変性、尿円柱
間質：αSMA陽性細胞・マクロファージ増加・顕著な炎症性細胞浸潤・線維化

HE染色

第45回日本毒性学会. (2018)

SR染色

第45回日本毒性学会. (2018)

PAS染色

第45回日本毒性学会. (2018)

片腎摘出の食塩負荷のKK-Ayマウスはヒト類似の糖尿病性腎症症状を有しており、薬効評価に有用であると考えられます。

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