α-Klotho KO/Jcl
実験動物/遺伝子改変動物/
Ordering name: α-Klotho KO/Jcl
Nomenclature: B6.129-Kltm1Yin/Jcl
維持形態：凍結保存
遺伝子組換え動物（＊要カルタヘナ法準拠）
特徴
生後3週までは野生型と区別なく発育しますが、3週を超えると発育が止まります。
表現型
- 成長障害
- 早期死亡（平均寿命６０日）
- 動脈の中膜の石灰化、内膜の肥厚
- 加齢に伴う動脈硬化
- 骨密度低下
- 小脳のPurkinje細胞の脱落
- 卵巣、子宮、精巣の顕著な萎縮（第一次減数分裂は起こりません）
- 胸腺の顕著な萎縮
- 胃壁、皮膚、気管、心臓弁など軟部組織の石灰化
- 皮膚の萎縮
- 毛根の減少
- 皮下脂肪の消失
- 運動能低下、異常歩行
- 成長ホルモン分泌顆粒の減少
α-Klotho KOマウスでは、血清1,25(OH)2D,FGF23の高値、およびビタミンD前駆体を活性型へと変換する酵素である1α-hydroxylaseの発現上昇が認められます。遮光環境でのビタミンD欠乏飼料給餌による飼育や1α-hydroxylase(Cyp27b1)遺伝子ノックアウトとの交配によりビタミンD活性の上昇を抑えると、認められた様々な特徴が消失します。ビタミンD欠乏飼料の投与により、長期的な飼育が可能です。
由来
klotho/Jclは、α-klotho挿入突然変異マウスであり、α-klotho遺伝子の発現は極めて低く機能的には無視できるもののnull mutationではありませんでした。また、低リン食などによりα-klotho遺伝子の発現が部分的に回復し、変異表現型が改善する事がわかりました。よって、null mutationマウスを作製する必要が生じ、α-klotho遺伝子をノックアウトした系統（α-Klotho KO）が作製されました。（Takeshita et al., 2004)
α-Klotho KOは、C57BL/6を背景で、生殖腺の成熟がやや良いと思われる以外はklotho/Jclと同様の変位表現型を示し、その表現型は安定しています。
詳細カタログ(PDF)
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